Provera Comp 30 X 500mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Het optreden van onverwachte vaginale bloedingen tijdens een behandeling met medroxyprogesteronacetaat moet het voorwerp van onderzoeken uitmaken. Medroxyprogesteronacetaat kan een zekere mate van waterretentie veroorzaken. Voorzichtigheid is dus geboden bij patiënten met aandoeningen die negatief kunnen beïnvloed worden door deze factor, namelijk hypertensie, epilepsie, migraine, astma, vermindering van de hart- of nierwerking. Patiënten met antecedenten van depressie dienen van dichtbij gevolgd te worden tijdens een behandeling met medroxyprogesteronacetaat. Sommige patiënten die met progestativa werden behandeld, vertoonden een daling van de glucosetolerantie. De mechanismen van deze daling zijn nog niet opgehelderd. Diabetespatiënten die met progestativa worden behandeld, dienen daarom nauwlettend te worden gevolgd. Indien endocervicaal of endometriaal weefsel wordt afgenomen voor een onderzoek, dient de anatomopatholoog te worden geïnformeerd over de behandeling met medroxyprogesteronacetaat. De arts/het laboratorium moet ervan op de hoogte gebracht worden dat het gebruik van medroxyprogesteronacetaat de concentraties van de volgende endocriene biologische merkers kan verminderen: a. Steroïden in het plasma/de urine (bv. cortisol, oestrogeen, pregnandiol, progesteron, testosteron) b. Gonadotrofinen in het plasma/de urine (bv. luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH)) c. Globuline die het geslachtshormoon fixeert. Metyrapontest: het gebruik van medroxyprogesteronacetaat in de oncologische indicaties kan een gedeeltelijke ontoereikendheid van de bijnierwerking (vermindering van de respons van het hypofyse�bijniersysteem) veroorzaken tijdens de metyrapontest. Bijgevolg zal het vermogen van de bijnierschors om te reageren op ACTH moeten aangetoond worden alvorens metyrapon toe te dienen. In geval van plots optredend gedeeltelijk of totaal verlies van het gezichtsvermogen of in geval van plots optredende exoftalmie, dubbelzien of migraine mag Provera niet eerder dan na een onderzoek opnieuw worden toegediend. Indien het onderzoek wijst op papillair oedeem of retinale vasculaire letsels, mag Provera niet opnieuw worden toegediend. Geen enkel oorzakelijk verband werd aangetoond tussen het gebruik van medroxyprogesteronacetaat en de inductie van trombotische of trombo-embolische stoornissen; medroxyprogesteronacetaat wordt echter niet aanbevolen bij patiëntes met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie. Het stopzetten van medroxyprogesteronacetaat wordt aanbevolen bij patiëntes die een veneuze trombo-embolie ontwikkelen gedurende een behandeling met medroxyprogesteronacetaat. In sommige gevallen kan medroxyprogesteronacetaat cushingoïde symptomen veroorzaken zoals een vollemaansgezicht, waterretentie, glucose-intolerantie en arteriële hypertensie. Sommige patiënten onder medroxyprogesteronacetaat kunnen een onderdrukking van de bijnierwerking vertonen. Medroxyprogesteronacetaat kan de bloedconcentraties van ACTH en hydrocortisone verminderen. Meningeoom: Er zijn gevallen van meningeoom (enkelvoudige en meervoudige) gemeld bij patiënten die gedurende langere tijd (enkele jaren) werden behandeld met medroxyprogesteronacetaat. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van meningeoom in overeenstemming met de klinische praktijk. Als bij een patiënt meningeoom wordt vastgesteld, moet per geval de noodzaak van verdere behandeling met medroxyprogesteronacetaat zorgvuldig worden overwogen, rekening houdend met de individuele voordelen en risico's. In sommige gevallen werd krimp van het meningeoom waargenomen na stopzetting van de behandeling met depot medroxyprogesteronacetaat. Vermindering van de botmineraaldensiteit: De effecten van oraal toegediend medroxyprogesteronacetaat op de botmineraaldensiteit zijn niet onderzocht. Men dient een evaluatie van de botmineraaldensiteit te overwegen bij bepaalde patiëntes die langdurig medroxyprogesteronacetaat gebruiken. Informatie over hulpstoffen Provera 100 mg, 250 mg, 400 mg en 500 mg tabletten bevatten natriumbenzoaat (zie rubriek 2). Benzoaten kunnen de concentraties ongeconjugeerd bilirubine verhogen door bilirubine van albumine te verdringen, wat icterus neonatorum kan verergeren. Neonatale hyperbilirubinemie kan leiden tot kernicterus (ophopingen van ongeconjugeerd bilirubine in het hersenweefsel) en encefalopathie. Dit middel is echter niet bedoeld voor kinderen en deze waarschuwing is derhalve slechts opgenomen ter volledigheid. Provera 100 mg, 250 mg, 400 mg en 500 mg tabletten bevatten minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

Aanvullende en/of palliatieve hormoonbehandeling bij : - recurrerend en/of metastatisch endometriumcarcinoom... - recurrerend en/of metastatisch baarmoedercarcinoom bij vrouwen in de postmenopauze...

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is medroxyprogesteronacetaat.

Provera 100 mg, 250 mg, 400 mg, 500 mg Tabletten bevatten respectievelijk 100 mg, 250 mg, 400 mg, 500 mg medroxyprogesteronacetaat.

• De andere stoffen in Provera Tabletten zijn: maïszetmeel, natriumcarboxymethylzetmeel (type A), microkristallijne cellulose, gehydrolyseerde gelatine (Byco C), macrogol 400, magnesiumstearaat, natriumdocusaat- (85%) en natriumbenzoaat- (15%) poeder (E 211). Zie rubriek 2 Dit geneesmiddel bevat natriumbenzoaat en natrium.

Gebruikt u naast Provera nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Verschillende geneesmiddelen kunnen elkaar namelijk beïnvloeden met betrekking tot het werkingsmechanisme en/of de bijwerkingen. Dit is bijv. het geval wanneer geneesmiddelen die aminoglutethimide of plantenbereidingen op basis van sint-janskruid (raadpleeg uw arts of apotheker) bevatten tegelijkertijd met Provera gebruikt worden. Verwittig uw arts in geval van bloedafname, want de resultaten van bepaalde testen kunnen verstoord zijn door de inname van Provera.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Neem direct contact op met een arts als u last krijgt van een van de volgende ernstige bijwerkingen:

 Een ernstige allergische reactie (frequentie niet bekend – kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

De symptomen omvatten een plotselinge piepende ademhaling, moeite met ademhalen of duizeligheid, opzwellen van de oogleden, het gezicht, de lippen of de keel, huiduitslag, netelroos.

 Een herseninfarct (komt zelden voor – kan bij maximaal 1 op de 1.000 personen voorkomen)

De symptomen omvatten:

o verlamming of verdoofd gevoel in het gezicht, de armen of de benen, met name aan één kant van het lichaam; o plotselinge verwardheid, moeite met praten of begrijpen o plotselinge problemen met het gezichtsvermogen, met één oog of beide ogen o plotselinge problemen met lopen, duizeligheid, evenwichts- en coördinatiestoornissen o plotselinge ernstige of langdurige hoofdpijn waarvan de oorzaak niet bekend is o verlies van bewustzijn of flauwvallen met of zonder epileptische aanval

 Een bloedstolsel in het oog (frequentie niet bekend – kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

De symptomen omvatten:

verlies van zicht, pijn en zwelling van het oog, vooral indien dit plotseling gebeurt

 Een bloedstolsel in de longen (komt soms voor – kan bij maximaal 1 op de 100 personen voorkomen)

De symptomen omvatten:

o ongebruikelijke, plotseling opkomende hoest (met eventueel ophoesten van bloed)

o ernstige pijn op de borst, die mogelijk erger wordt wanneer diep wordt ingeademd o plotselinge onverklaarbare benauwdheid of snelle ademhaling o versuftheid of ernstige duizeligheid o snelle of onregelmatige hartslagen o ernstige buikpijn

 Myocardinfarct (hartinfarct) (komt zelden voor – kan bij maximaal 1 op de 1.000 personen voorkomen)

De symptomen omvatten:

o pijn op de borst, een ongemakkelijk, drukkend of zwaar gevoel op de borst o drukkend of opgezet gevoel op de borst, in de arm of onder het borstbeen o een gevoel van indigestie, benauwdheid, een opgeblazen gevoel o pijn of druk op de bovenkant van het lichaam die uitstraalt naar de rug, de kaak, de keel, de arm en de maag o transpiratie, misselijkheid, braken of duizeligheid o extreme zwakte, angst of benauwdheid o snelle of onregelmatige hartslag

 Congestief hartfalen (komt soms voor – kan bij maximaal 1 op de 100 personen voorkomen)

De symptomen omvatten:

o ongebruikelijke benauwdheid o snelle gewichtstoename o plaatselijke zwellingen (oedeem)

De andere bijwerkingen zijn:

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen bij maximaal 1 op de 10 personen voorkomen)

o Gewichtstoename, verhoogde eetlust o Slapeloosheid o Duizeligheid, hoofdpijn, beven o Misselijkheid, braken, verstopping o Overmatig zweten o Erectiestoornissen o Waterretentie, vermoeidheid

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen bij maximaal 1 op de 100 personen voorkomen)

o Effecten van het corticoïde type zoals vollemaansgezicht (rond, gezwollen en rood gezicht) o Verergering van een bestaande suikerziekte, te veel calcium in het bloed (hypercalciëmie) o Depressie, euforie, verandering van libido o Tromboflebitis (ontsteking van een ader omwille van een klonter) o Buikloop, droge mond

o Oedeem van Quincke (allergische reactie), acne, abnormale lichaamsbeharing bij vrouwen o Pijnlijke borsten, wijziging van de menstruele bloedingen zoals: bloedingen buiten de voorziene perioden, toename of afname van het bloedverlies o Spierspasmen

Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen bij maximaal 1 op de 1.000 personen voorkomen)

o Allergische reacties o Huiduitslag, ernstig haarverlies o Zenuwachtigheid o Slaperigheid o Verhoging van de bloeddruk o Toename van het bloedsuikergehalte (verminderde glucosetolerantie) o Embolie en trombose (aanwezigheid van klonter in de bloedvaten) o Geelzucht o Algemeen onwelzijn, koorts

Bijwerkingen met niet bekende frequentie (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

o Een meestal goedaardige tumor van het weefsel rond de hersenen en het ruggenmerg (meningeoom) met een frequentie die niet bekend is (zie rubriek 2 'Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?') o Netelroos, jeuk o Verwardheid, concentratiestoornissen o Adrenergische effecten (zoals licht beven van de handen, zweten, krampen in de kuiten gedurende de nacht o Gezichtsstoornissen, diabetische staar, hartkloppingen, verhoogd hartritme o Langdurige afwezigheid van de eisprong, afwezigheid van regels, wijziging van de baarmoederhalsafscheidingen, van de baarmoederhals, melkvloed o Aanwezigheid van suiker in de urine o Gestoorde resultaten van de leverwerking o Toename van de witte bloedcellen en de hoeveelheid bloedplaatjes

Het gebruik van medroxyprogesteronacetaat is gecontra-indiceerd in geval van:
- overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel, medroxyprogesteronacetaat, of voor één van de in
"Samenstelling" vermelde hulpstoffen
- zwangerschap of vermoeden van zwangerschap
- niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen
- borstpathologie van onbepaalde oorsprong
- tromboflebitis, trombo-embolische stoornissen
- ernstige leverinsufficiëntie
- hypercalciëmie bij patiënten met botmetastasen
- abortus

Medroxyprogesteronacetaat is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Bepaalde rapporten suggereren een verband tussen de intra-uteriene blootstelling aan progestativa gedurende het eerste trimester van de zwangerschap en genitale afwijkingen bij de foetussen. Kinderen geboren uit onbedoelde zwangerschappen die optreden 1 tot 2 maanden na een injectie van medroxyprogesteronacetaat in de vorm van een inspuitbare suspensie, kunnen een verhoogd risico op een laag geboortegewicht vertonen, een factor die op zijn beurt geassocieerd is met een verhoogd risico op neonatale sterfte. Het risico is gering in de mate waarin zwangerschappen tijdens een behandeling met medroxyprogesteronacetaat weinig frequent zijn. Men beschikt over geen definitieve gegevens over de andere vormen van medroxyprogesteronacetaat. Indien medroxyprogesteronacetaat gebruikt wordt gedurende de zwangerschap of indien de patiënte zwanger wordt tijdens de behandeling, dient zij op de hoogte te worden gebracht van het potentiële risico voor de foetus. Borstvoeding Medroxyprogesteronacetaat en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Niets laat toe te geloven dat dit risico's inhoudt voor de pasgeboren zuigeling. Toch is de toediening van medroxyprogesteronacetaat gedurende de borstvoeding afgeraden.

Endometriumcarcinoom

• 100 tot 400 mg/dag

Borstcarcinoom

• 400 tot 500 mg/dag

Toedieningswijze

• Gedurende of onmiddellijk na de maaltijd innemen